IL-17RA signaling reduces inflammation and mortality during Trypanosoma cruzi infection by recruiting suppressive IL-10-producing neutrophils.

Members of the IL-17 cytokine family play an important role in protection against pathogens through the induction of different effector mechanisms. We determined that IL-17A, IL-17E and IL-17F are produced during the acute phase of T. cruzi infection. Using IL-17RA knockout (KO) mice, we demonstrate that IL-17RA, the common receptor subunit for many IL-17 family members, is required for host resistance during T. cruzi infection. Furthermore, infected IL-17RA KO mice that lack of response to several IL-17 cytokines showed amplified inflammatory responses with exuberant IFN-γ and TNF production that promoted hepatic damage and mortality. Absence of IL-17RA during T. cruzi infection resulted in reduced CXCL1 and CXCL2 expression in spleen and liver and limited neutrophil recruitment. T. cruzi-stimulated neutrophils secreted IL-10 and showed an IL-10-dependent suppressive phenotype in vitro inhibiting T-cell proliferation and IFN-γ production. Specific depletion of Ly-6G+ neutrophils in vivo during T. cruzi infection raised parasitemia and serum IFN-γ concentration and resulted in increased liver pathology in WT mice and overwhelming wasting disease in IL-17RA KO mice. Adoptively transferred neutrophils were unable to migrate to tissues and to restore resistant phenotype in infected IL-17RA KO mice but migrated to spleen and liver of infected WT mice and downregulated IFN-γ production and increased survival in an IL-10 dependent manner. Our results underscore the role of IL-17RA in the modulation of IFN-γ-mediated inflammatory responses during infections and uncover a previously unrecognized regulatory mechanism that involves the IL-17RA-mediated recruitment of suppressive IL-10-producing neutrophils.

Identificación de señales que regulan la activación y diferenciación de linfocitos B maduros de zona marginal : Contribución de las mismas a la inmuno-patología de la Enfermedad de Chagas

El objetivo general de este proyecto fue estudiar la participación de Baff y CD40L en la activación, diferenciación y sobrevida de linfocitos B de zona marginal y su contribución a la inmunopatología en la enfermedad de Chagas. Para llevar a cabo los objetivos propuestos, se utilizaron ratones hembras de la cepa Balb/c de 6 a 8 semanas, las cuales fueron infectadas con una dosis de 500 tripomastigotes de T. cruzi de la cepa Tulahuén /animal/200 ul de PBS. Ratones normales inyectados con 200 ul de PBS fueron utilizados como controles. Es importante señalar que los cambios producidos en las distintas poblaciones celulares, determinadas por citometria de flujo, recién fueron evidentes a varios días después de la infección, Por lo tanto es posible que las modificaciones observadas en la población de LiB de ZM en los animales con pocas horas de infección, se debe a que CD40L sea aportado por alguna población no presente en bazo o presente en el mismo y que no hemos determinado. También es posible que en las primeras horas de infección no se produzca un cambio numérico en población celular, pero que la población se active y secrete CD40L o Baff

Identificación de señales que regulan la activación y diferenciación de linfocitos B maduros de zona marginal : Contribución de las mismas a la inmuno-patología de la Enfermedad de Chagas

El objetivo general de este proyecto fue estudiar la participación de Baff y CD40L en la activación, diferenciación y sobrevida de linfocitos B de zona marginal y su contribución a la inmunopatología en la enfermedad de Chagas. Para llevar a cabo los objetivos propuestos, se utilizaron ratones hembras de la cepa Balb/c de 6 a 8 semanas, las cuales fueron infectadas con una dosis de 500 tripomastigotes de T. cruzi de la cepa Tulahuén /animal/200 ul de PBS. Ratones normales inyectados con 200 ul de PBS fueron utilizados como controles. Es importante señalar que los cambios producidos en las distintas poblaciones celulares, determinadas por citometria de flujo, recién fueron evidentes a varios días después de la infección, Por lo tanto es posible que las modificaciones observadas en la población de LiB de ZM en los animales con pocas horas de infección, se debe a que CD40L sea aportado por alguna población no presente en bazo o presente en el mismo y que no hemos determinado. También es posible que en las primeras horas de infección no se produzca un cambio numérico en población celular, pero que la población se active y secrete CD40L o Baff

Identificación de señales que regulan la activación y diferenciación de linfocitos B maduros de zona marginal : Contribución de las mismas a la inmuno-patología de la Enfermedad de Chagas

El objetivo general de este proyecto fue estudiar la participación de Baff y CD40L en la activación, diferenciación y sobrevida de linfocitos B de zona marginal y su contribución a la inmunopatología en la enfermedad de Chagas. Para llevar a cabo los objetivos propuestos, se utilizaron ratones hembras de la cepa Balb/c de 6 a 8 semanas, las cuales fueron infectadas con una dosis de 500 tripomastigotes de T. cruzi de la cepa Tulahuén /animal/200 ul de PBS. Ratones normales inyectados con 200 ul de PBS fueron utilizados como controles. Es importante señalar que los cambios producidos en las distintas poblaciones celulares, determinadas por citometria de flujo, recién fueron evidentes a varios días después de la infección, Por lo tanto es posible que las modificaciones observadas en la población de LiB de ZM en los animales con pocas horas de infección, se debe a que CD40L sea aportado por alguna población no presente en bazo o presente en el mismo y que no hemos determinado. También es posible que en las primeras horas de infección no se produzca un cambio numérico en población celular, pero que la población se active y secrete CD40L o Baff